В центре сюжета мультфильма "Дом-монстр" - трое подростков, решивших выяснить, что происходит в загадочном доме, в котором по их наблюдениям происходят странные вещи. Они обнаруживают, что дом обладает своей собственной волей и способен на жуткие действия. В течение фильма они сталкиваются с различными опасностями, вскоре узнавая, что их город оказался под угрозой. Последовательность событий развивается, когда подростки решают сражаться против дома и привлекают к этому своих взрослых знакомых. В ходе борьбы им приходится столкнуться с неожиданными открытиями и раскрывать тайны таинственного дома.